Annisa Pagih mengawali karirnya pada tahun 2008, Ann meraih juara II Gogirl! look 2008 dan mulai menekuni dunia seni. Setelah lulus kuliah pada tahun 2010, ia sempat bekerja di pusat kebudayaan Amerika Serikat yang merupakan bagian dari program kedutaan besar Amerika Serikat sambil terus membagi waktunya dalam dunia seni sebagai model majalah dan bintang iklan. Pada tahun 2012 ia termasuk salah satu dari 20 orang digelari sebagai best dressed menurut majalah Herworld Indonesia dan pada tahun yang sama mulai merambah dunia seni peran.

Pada tahun 2012, Ann terjun ke dunia layar lebar, menjadi salah satu pemeran dalam film omnibus Sinema Purnama Berperan sebagai Kartika dalam segmen The Kiosk, sebuah dialogue-driven movie dalam bahasa Inggris.

Berikutnya ia bermain dalam film layar lebar Isyarat yang disutradarai oleh Reza Rahardian, Donny Alamsyah, Adhyatmika, Asmirandah dan Monty Tiwa. Ann berperan sebagai Liv dalam segmen Flora dan beradu akting bersama Abimana Aryasatya dan Taskya Namya. Ann menjadi salah satu pembawa acara berita di NET. pada awal tahun 2013 hingga tahun 2015.

Pada tahun 2015, ia menjadi host dan scriptwriter untuk sebuah acara desain dan arsitektur di MetroTV. Pada tahun yang sama, Ann memerankan tokoh Nissa, love interest dari Tigor yang diperankan Donny Alamsyah dalam drama remake 5 nominasi piala citra Bulan di Atas Kuburan. Selain itu, Ann juga berperan sebagai Priscilla dalam drama series Masalembo produksi NET.

Sejak awal tahun 2016, ia menjadi pembawa berita di CNN Indonesia.